2025-06-24 22:47来源:本站
在这里,我们表明,与Chadox1 NCOV-19进行一次疫苗接种可有效防止对NHP造成高剂量的SARS-COV-2对上和下呼吸道造成的损害,并促进了下呼吸道,并明显增加体液免疫反应。与先前发表的一项研究中报道的结果相符,我们没有观察到第二剂Chadox1 NCOV-19之后的细胞反应增加,在该研究中,使用了具有疟疾疫苗候选chad63 Me-trap的同源质子 - 增强方案8。在挑战赛前的14天和挑战当天之间,尖峰和矢量特异性抗体滴度的较小减少。纵向临床前和临床研究将研究抗体滴度的这种下降是否随着时间的流逝而显着。
最近在NHP中发表的两次SARS-COV-2疫苗研究显示出相似的结果:第一个使用了一项三剂量疫苗接种方案,该方案是全剂量的整个灭活的SARS-COV-2,该方案保护了SARS-COV-2-2肺炎的恒河猕猴;第二次使用的两剂疫苗接种方案与编码尖峰蛋白的DNA疫苗,该疫苗在BAL液和鼻拭子10中显着降低了病毒RNA的存在。这三项研究是使用不同方案在不同位置进行的,因此很难进行直接比较。气体内路线9用1×106 TCID50挑战动物,通过气管内和鼻内路由10或在这项研究中,具有1.1×104斑块形成单元,具有2.6×106 TCID50,可通过气管内,乳房内,孔和口腔路线进行2.6×106 TCID50。两次研究之间在疫苗接种动物中诱导的病毒中和滴度相似。2剂Chadox1 NCOV-19的疫苗接种导致在抑制浓度(IC)100测定中确定的80个病毒中和滴定滴度。在其他研究中,在IC50测定中测量的3剂3μg灭活的SARS-COV-2和2剂尖峰编码的DNA分别导致了50和74的中下和滴度,分别为50和74。Chadox1 NCOV-19的启动疫苗接种导致病毒中和滴度与接种SARS-COV-27接种后猕猴后获得的滴度类似。用一两剂Chadox1 NCOV-19接种疫苗后,疫苗接种动物的BAL液和肺组织中的病毒载量显着降低,这表明疫苗接种可防止或强烈降低下呼吸道中的病毒复制。尽管肺部病毒复制的差异显着差异,但我们尚未观察到鼻子中鼻子中的病毒脱落的降低。值得注意的是,在一项研究10中还检测到了来自接种动物的鼻拭子的病毒RNA, 而另一项研究9仅通过SARS-COV-2挑战了下呼吸道,因此没有评估鼻脱落。
我们针对SARS-COV-2进行疫苗的主要目标是预防疾病,并且我们没有观察到疫苗接种动物肺中的肺炎或病毒抗原。根据此处提供的数据,单剂量或双剂量的Chadox1 NCOV-19可能不会阻止SARS-COV-2的传播或传播。但是,它可能会大大减少疾病。在这项研究中,使用多种途径的高剂量病毒对动物进行了挑战,作为对疫苗的保护效果的严格检验以及感染后疾病没有增强的疾病。这并不能反映出人类对路线和剂量的现实暴露。未来的研究将确定改变疫苗接种以暴露粘膜表面的途径是否会诱导粘膜免疫,这可能导致鼻脱落和继续传播。应该注意的是,鼻拭子中SGRNA的检测较低,在肠道组织中也检测到较低的水平。没有通过免疫组织化学检测到病毒抗原,尚不清楚该病毒是否在接种动物的鼻粘膜中复制。
对SARS-COV的疫苗进行的几项临床前研究导致疫苗接种和随后的挑战后进行免疫病理学,疫苗接种动物的疾病比对照11,12,13,14,15更严重。最早可以观察到免疫增强的疾病。在小鼠14,15和7 D.P.I.中在NHPS13中。免疫增强的疾病与小鼠的Th2反应有关,而NHPS13中的弥漫性肺泡损伤和细胞浸润。在这项研究中,没有证据表明疫苗接种动物中的免疫增强疾病。与对照组相比,在接种疫苗的NHP中,在整个研究中,在整个研究中,临床体征或病毒复制没有增加的临床体征或病毒复制,并且在NHPS的肺部肺组织中没有增强疾病的标记,例如细胞流入或弥漫性肺泡损伤等疾病增强。接种动物的临床评分低于对照动物的临床评分,这强烈表明没有免疫增强疾病。
正在进行的临床试验的结果将是确定Chadox1 NCOV-19是否是合适的疫苗候选者,但本研究中描述的结果令人鼓舞。这里提供的数据告知了2020年4月23日Chadox1 NCOV-19的I期临床试验的开始。截至2020年7月1日,已有8,000多名志愿者参加了随机对照临床试验。因此,这项研究是朝着开发安全有效的SARS-COV-2疫苗开发的重要一步。