癌症基因组学揭示了许多有助于人类恶性肿瘤的基因和核心分子过程，但是许多罕见癌症的遗传和分子碱基仍然不清楚。遗传易感性占儿童癌症诊断的5至10％1,2，与已知的体细胞驾驶员事件合作的遗传事件知之甚少。在5％的恶性脑肿瘤髓母细胞瘤患者中，已鉴定出已确定的癌症易感基因中的致病种系变异。在这里，通过分析所有蛋白质编码基因，我们在14％患有髓母细胞瘤亚组Sonic Hedgehog（MBSHH）的儿科患者中识别并复制ELP1的罕见种系功能丧失变体。ELP1是最常见的髓母细胞瘤倾向基因，在小儿MBSHH患者中，遗传易感性的患病率增加到40％。父母 - 源和谱系分析确定了两个患儿髓母细胞瘤病史的家庭。ELP1相关的髓母细胞瘤仅限于分子SHHα亚型，其特征是由于染色体ARM 9Q的体细胞损失，ELP1的通用双重失活。大多数ELP1相关的髓母细胞瘤也表现出PTCH1中的体细胞改变，这表明种系ELP1功能丧失变体使人倾向于肿瘤发育与SHH信号的本构激活结合使用。ELP1是进化保守的伸长仪复合物的最大亚基，它通过Wobble（U34）位置的tRNA修饰来催化翻译伸长率5,6。来自具有ELP1相关MBSHH患者的肿瘤的特征是不稳定的伸长剂复合物，依赖延伸器依赖性tRNA修饰，密码子依赖性的翻译重编程以及展开的蛋白质反应的诱导，与模型系统中延伸剂缺乏蛋白质稳态的丧失一致。因此， 对蛋白质组不稳定性的遗传倾向可能是小儿脑癌发病机理的决定因素。这些结果支持研究蛋白质稳态在其他癌症类型中的作用以及治疗性干扰的潜力。
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