2025-06-24 11:59来源:本站
DNA围绕组蛋白八聚体形成核小体1,这是染色质的重复单元,这为获取遗传信息创造了障碍。SNF2样染色质重塑器将ATP结合和水解的能量融合到重新定位和重新组合核小体,并在各种基于染色质的交易中具有至关重要的作用2,3。在这里,我们报告了12-亚基人类染色质复制多溴相关的BRG1相关因子(PBAF)复合物的冷冻电子显微镜结构,结合了核小体。运动亚基SMARCA4在活性构象中参与核小体,该构型揭示了在界面上多个与疾病相关的突变聚类,这对于染色质 - 塑料活性至关重要。SMARCA4通过SNF2 ATP耦合(SNAC)结构域的三个精氨酸锚识别核小体的H2A – H2B酸性袋。PBAF显示出明显的功能模块,并且大多数辅助亚基都将连接成三个叶样的子模块,以进行核小体识别。PBAF特异性辅助亚基ARID2充当了DNA结合叶组装的结构核心,而PBRM1,PHF10和BRD7集体合并到叶片中以进行组蛋白的尾巴结合。总之,我们的发现提供了对PBAF识别核小体识别的机械见解,以及理解与SMARCA4相关的人类疾病的结构基础。