转移性胰腺癌中转录组可塑性的空间映射

2025-06-24 06:08来源:本站

  患有治疗症状胰腺癌的患者通常会屈服于全身转移1,2,3;然而,基于治疗性顽固性的转录组异质性仍在研究,特别是在空间环境中。在这里,我们使用从55个原发性肿瘤和转移酶(肝脏,肺和腹膜)的55个样本中的空间分辨转录词(TME)构建了谱系状态,克隆结构和肿瘤微环境(TME)的高分辨率图。我们观察到癌细胞谱系状态的可辨认转录组移位是肿瘤从原发性部位到器官特异性转移酶的转变,肝脏和肺之间的病患内区别最为明显。每个患者的原发性和转移基因座的拷贝数变化构成的系统发育树都突出了患者特异性的进化轨迹和克隆传播。我们表明,多个肿瘤谱系在每个组织中共存,包括同一器官中的转移灶。谱系与组织部位的不可知论与不同的TME特征相关,例如表达TGFB1的空间近端是表达肌纤维细胞癌癌症相关的成纤维细胞(MyCAF)与积极的“基础样”癌细胞,但与“经典”或中间介质的状态中的细胞无关。这些发现通过使用小鼠组织和患者衍生的类器官进行了正交和跨物种分析来验证。值得注意的是,与MyCAF对齐的基础样癌细胞与肿瘤环境中的血浆细胞排除相关,相邻的细胞分析表明CXCR4-CXCL12信号传导是观察到的免疫排斥的基础。总体而言,我们的发现强调了特征在于治疗症状胰腺癌的深刻转录组异质性和微环境动力学。

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