cAMP与封闭的起搏器离子通道结合不合作_商业

　　大脑和心脏中的电活动取决于起搏器离子通道（HCN）的节奏产生动作电位，其活性受CAMP结合1的调节。先前的工作已经发现了CAMP结合中正和负合作的证据2,3，但是这种大量测量的参数分辨率有限。在生理浓度下，无法直接监测单个配体分子与膜受体的结合，因此无法直接监测单个配体分子与膜受体的结合，从而消除了这种歧义的努力。在这里，我们使用纳米光子零模式波导4克服了这些挑战，以直接解决各个配体与多聚体HCN1和HCN2离子通道的结合动力学。我们表明，当孔闭合时，CAMP随后在每个位置的翻转状态都构象异构化时，与所有四个亚基结合。结合和异构化的不同动力学可能是每种同工型对CAMP5的生理不同响应的基础，并提供了配体诱导的Flip-State Model 6,7,8,9的直接验证。在生理相关浓度下，在多聚体蛋白中观察逐步结合的方法可以在其他完整的膜蛋白和受体中直接探测单分子分辨率下的结合变构。

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