2025-06-24 03:31来源:本站
脆弱的X综合征(FXS)是一种多器官疾病,导致智力低下,雄性宏观神学和女性携带者的早产卵巢不足。FXS也是一种与自闭症谱系障碍(ASD)相关的突出的单基因疾病。FXS通常是由脆弱X智力低下1(FMR1)表达的丧失引起的,该表达代码为RNA结合蛋白FMRP。在这里,我们报告了与FMRP的两个独立的RNA结合域相对应的不同RNA识别元件的发现,除了野生型和i304n突变体FMRP同工型的Messenger RNA靶标外的结合位点外,还与FXR1P和FXR1P和FXR2P(也已知的FXR1和FXR1和FXRR1和FXRR1)。RNA识别元素频率,比率和分布决定了与FMRP的靶标mRNA关联。在高度富集的靶标中,我们确定了与ASD有关的许多基因,并表明FMRP在人类细胞培养,小鼠卵巢和人脑中影响其蛋白质水平。值得注意的是,我们发现这些靶标在FMR1 - / - 小鼠卵巢中也失调,显示出过早卵泡过度发育的迹象。这些结果表明,FMRP目标在不同的蜂窝情况下共享信号通路。随着FXS和ASD中信号通路的重要性越来越明显,我们的结果提供了排名的基因清单,作为追求这些神经系统疾病的新治疗靶标的基础。