晚期氧化C（SP3） - H甲基化_综合

　　经常被称为“魔法甲基效应”，甲基的安装（尤其是邻近（α）与杂原子）的安装大大增加了生物活性分子的效力1,2,3。但是，现有的甲基化方法显示出有限的范围，并且在复杂的环境中尚未证明。在这里，我们报告了一种区域选择性和化学选择性氧化C（SP3） - H甲基化方法，该方法与药物支架和天然产物的晚期官能化兼容。这结合了高度位点选择性和化学选择性的C – H羟基化与轻度，功能性耐受性甲基化。使用小型锰催化剂MN（CF3PDP），低负载（以200个为基质/催化剂比为200）提供靶向的C – H羟基化，同时保留电子中性和电子芳基芳基的芳基芳基。反应性亚米或氧化中间体的氟或刘易斯辅助形成，可以使用轻度的亲核有机甲基化试剂，该试剂可在底物上保留其他亲电的功能。我们在41个底物上显示了该后期C（SP3） - H甲基化，其中包含16种不同的药物重要核心，其中包括富含电子的芳基，杂环，羰基和胺。与竞争地点（包括泰济醇剂）和天然产物在内的竞争地点的十八个药理学相关分子是富含电子的甲基化位点的甲基化位点，最少在空间阻碍的位置。我们证明了两种魔术甲基底物的合成 - 一种核受体RORC的反激动剂，以及来自药物或其晚期前体的晚期甲基化的鞘氨醇1-磷酸受体1-甲基的拮抗剂。我们还显示了阿比特龙类似物的B形碳循环的远程甲基化。在晚期甲基化这种复杂分子的能力将减少合成的努力，从而加快对魔术甲基效应的更广泛的探索，以追求新的小分子疗法和化学探针。

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