2025-06-23 23:30来源:本站
A,VFT构象的比较。MGLU2和MGLU4的GI结构结构中的VFT域以及先前发布的激动剂结合的MGLU5(PDB代码6N51)和MGLU2 VFT绑定到LY354740(PDB Code 4XQ)绑定到cartoon代表和蓝色蓝色,橙色,粉红色,粉红色,粉红色,橙色,粉红色,橙色,粉红色。这些结构中的激动剂显示为棍子。B,激动剂结合模式的比较。MGLU2 – GI1,MGLU4 – GI3,MGLU5,MGLU2 VFT – LY354740,MGLU2 VFT – LY2934747(PDB代码4XAS),MGLU2 vft – lutamate(mglu2 vft -glutamate(pdb code)22228CNI)和MGLU2 vft – luutamamate(MGLU2228CNI)和MGLU2 vft -code 5CNI和MGLU2,(PDB代码5CNJ)分别显示为带有蓝色,橙色,粉红色,红色,绿色,绿色和青色碳的棍棒。为了清楚起见,仅显示了MGLU2 -GI1和MGLU4 -GI3结构中的受体。C,MGLU2 -GI1和MGLU4 -GI3复合物中CRD和ECL2的构象。MGLU2 -GI1结构中的两个亚基分别为蓝色和青色。MGLU4 -GI3结构中的两个亚基分别为橙色和黄色。冷冻EM地图是灰色的。D,比较MGLU2 – GI1(MGLU2G),MGLU4 -GI3(MGLU4G),无活性MGLU2(MGLU2INACTIVE)的TMD螺旋捆绑包。E,MGLU2 -GI1结构中TMD的结构比较。F,MGLU4 -GI3结构中TMD的结构比较。G,MGLU2中GαIα5螺旋的C末端的结合袋。该受体以蓝色卡通和表面表示为细胞内视图。GαIα5螺旋在绿色卡通表示中显示。H,MGLU4中GαIα5螺旋的C末端的结合袋。该受体以橙色动画片和表面表示为细胞内视图。I,MGLU2的假设双GI结合模型。MGLU2二聚体的TMD分别显示为蓝色和青色卡通。两个胃肠道蛋白显示为绿色和灰色表面, 分别。面板表明,如果两个MGLU2亚基与GI结合,则两个GI蛋白会形成冲突。冲突由红色圆圈突出显示。J,在某些G蛋白结合的GPCR结构中Gαα5螺旋的C末端的位置比较。The mGlu2–Gi1 and mGlu4–Gi3 structures and the previously determined structures of β2AR–Gs, μOR–Gi, GCGR–Gs, GCGR–Gi and SMO–Gi (PDB codes 3SN6, 6DDE, 6LMK, 6LML and 6OT0, respectively) are coloured blue, orange, dark red, yellow, magenta, pink and cyan,分别。为了清楚起见,仅显示了仅显示受体和Gαα5螺旋的螺旋束。结构中的Gαα5螺旋由红色的盒子突出显示。红色箭头指示相对于其他已知的GPCR – G蛋白结构,在GI结合的MGLU结构中α5C末端的变化。K,MGLU2和A类GPCR中GI结合姿势的比较。MGLU2 – GI1和μor -GI的结构分别以蓝色和黄色卡通表示。这两个结构中的GI蛋白也显示为表面。红色箭头指示相对于μor -GI结构的MGLU2 -GI1结构中GI蛋白的运动。L,MGLUS中变构调节剂结合位点的比较。MGLU2 -GI1结构中的受体以及MGLU1 TMD – FITM和MGLU5 TMD -MAVOGLURARS(分别为PDB代码4OR2和4OO9)的受体分别以卡通表示和彩色蓝色,深红色和浅色金色显示。变构调节器JNJ-40411813,FITM和Mavoglurans分别显示为棒和彩色洋红色,深红色和浅金。m,n,在mglu2g(M)和mglu2free(n)亚基中PAM结合位点的冷冻EM图的比较。MGLU2G和MGLU2FRE亚基分别为蓝色和青色。PAM JNJ-40411813显示为洋红色棒。PAM结合口袋内的残留物显示为棍棒。冷冻EM地图是灰色的。o, MGLU2中PAM和NAM之间的结合模式的比较。MGLU2 -GI1和MGLU2 TMD -NAM56316的结构中的受体分别为蓝色和灰色。PAM JNJ-40411813和NAM NAM563分别显示为洋红色和黄棒。与结构中的PAM和NAM密切接触的残基W7736.50显示为棍棒。红色箭头指示W7736.50的旋转构象变化,以及相对于NAM结合的非活动结构的MGLU2-GI1复合物的MGLU2G亚基中螺旋VI的向下移动。P,MGLU2 -GI1和MGLU2 TMD -NAM563结构的比较。MGLU2 -GI1结构中的两个亚基分别为蓝色和青色。MGLU2 TMD – NAM563结构16为灰色。MGLU2G亚基中的残基i7716.48和L8007.38和V8047.42在MGLU2Free子单位中显示的触点显示为棍棒。MGLU2 TMD – NAM563结构中的残基i7716.48也显示为棍棒。红色箭头指示相对于无活动结构,在GI结合结构中螺旋VI的运动。