组蛋白H4赖氨酸16乙酰化调节细胞寿命

2025-06-23 21:04来源:本站

  经历发育过程的细胞的特征是染色质中持续的非遗传改变,称为表观遗传学变化,以DNA甲基化的不同模式和翻译后修饰的不同模式表示。Sirtuins是一组保守的NAD+依赖性脱乙酰基酶或ADP-核糖基转移酶,可促进各种生物的寿命。但是,它们在老化调节中的分子机制仍然很少了解。酵母Sir2是第一个被发现的家族成员,通过去除组蛋白H4赖氨酸16乙酰化并引入其他沉默蛋白来建立和维持染色质沉默。在这里,我们报告了SIR2蛋白丰度与年龄相关的降低,并伴随着H4赖氨酸16乙酰化的增加以及在复制旧酵母细胞中特定亚telomeric区域的组蛋白的丧失,从而导致这些位点的转录沉默受损。拮抗一种组蛋白乙酰转移酶SiR2和SAS2的活性,通过亚电体区域的组蛋白H4赖氨酸16调节复制寿命。这种与现有酵母老化模型不同的途径可能代表了通过维持完整的端粒染色质调节复制衰老中SIRTUINS的进化保守功能。

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