细胞内病原体负责由于传染病而导致的大部分全球发病率和死亡率。为了成功地殖民宿主，病原体必须感知其环境并适当调节毒力基因表达。因此，在进入哺乳动物细胞时，兼性细胞内细菌病原体单核细胞增生剂通过激活主要的毒力调节剂PRFA来重塑其转录程序。在这里，我们表明细菌和宿主衍生的谷胱甘肽需要激活PRFA。在这项研究中，遗传选择导致谷胱甘肽合酶中细菌突变体的鉴定，该突变酶表现出降低的毒力基因表达，并在小鼠中衰减150倍。抑制突变体的基因组测序在体内自发产生，揭示了PRFA中的单个核苷酸变化，该核苷酸变化将蛋白质锁定在活性构象（PRFA*）中，并完全绕过了在感染过程中对谷胱甘肽的需求。生化和遗传研究支持了一个模型，其中谷胱甘肽依赖性PRFA激活是通过谷胱甘肽与PRFA的变构结合介导的。尽管谷胱甘肽和其他低分子量硫醇在氧化还原稳态中具有重要作用，但在这里，我们在这里证明谷胱甘肽代表了一种关键的信号分子，它激活了细胞内病原体的毒力。
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