DICER在小的RNA生物发生中具有关键作用，处理双链RNA（DSRNA）1,2。人dicer（HDICER，也称为DICER1）专门用于切割小发夹结构，例如前体microRNA（前MIRNA），并且对长dsrNA的活性有限，就像其在较低的真核生物和植物中的同源物一样，从而裂解了长dsrnas。尽管已经有充分的文献记录了长时间DSRNA的机制，但我们对MIRNA处理的理解是不完整的，因为缺乏HDICER的结构。在这里，我们报告了HDICER的冷冻电子显微镜结构，以划分状态与MIRNA结合，并揭示了MIRNA加工的结构基础。HDICER经历了巨大的构象变化以达到活跃状态。解旋酶结构域变得柔性，从而允许MIRNA与催化山谷结合。双链RNA结合域通过对新鉴定的“健身主题” 3的序列独立识别和序列特异性识别3的特定位置重新定位和锚定在特定位置。迪切尔特异性的PAZ螺旋还可以重新定向以适应RNA。此外，我们的结构确定了插入基本袋中的前miRNA的5'端的配置。在这个口袋中，一组精氨酸残基识别5'末端基碱（鸟嘌呤）和末端单磷酸盐。这解释了HDICER的特异性及其如何确定裂解位点。我们在5'口袋残基中鉴定出癌症相关的突变，这些突变会损害miRNA生物发生。我们的研究揭示了HDICER如何以严格的特异性识别前MIRNA，并使对HDICER相关疾病的机械理解。
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