通过集成基因组分析解剖直接重编程_生活

　　可以通过定义的转录因子的异位表达将体细胞重编程为多能状态。了解这种转变的机制和动力学可能会阐明发展效力的性质，并提高效率或安全性的策略。在这里，我们报告了小鼠成纤维细胞和B淋巴细胞重编程的整合基因组分析。谱系结合的细胞显示出对异位表达的复杂响应，涉及诱导单个重编程因子下游基因的诱导。完全重编程的细胞显示出与胚胎干细胞高度相似的基因表达和表观遗传态。相比之下，稳定的部分重编程的细胞系显示了与Stem细胞相关基因的独特子集的重新激活，对谱系指定转录因子的不完全抑制以及在多能相关基因座上的DNA高甲基化的重新激活。这些观察结果表明，由于不完全抑制转录因子，某些细胞可能被困在部分重编程状态中，而DNA去甲基化是过渡到多能性的效率低下的一步。我们证明了RNA抑制转录因子可以促进重编程，并且用DNA甲基转移酶抑制剂的处理可以提高重编程过程的总体效率。

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