大规模预测和对副作用靶标的药物活性的测试_生活

　　仅通过经验方法，发现预测不良药物反应的意外“脱靶”就会令人生畏。药物可以作用于几种蛋白质靶标，其中一些可能与常规分子指标无关，并且数百种蛋白质与副作用有关。在这里，我们使用计算策略来预测73个意外“副作用”目标的656种销售药物的活动。从该方法未知的专有数据库或通过新的实验测定法确认了大约一半的预测。这些新目标的亲和力范围为1 nm至30μm。为了探索相关性，我们开发了一个关联指标，以优先考虑那些新的脱离目标，这些目标比给定药物的任何已知靶标更好地解释了副作用，从而产生了药物 - 靶标 - 不良药物反应网络。在这些新关联中，预测合成雌激素氯烷二甲的腹痛副作用是通过其新发现的酶环氧酶-1的抑制来介导的。这种抑制作用的临床相关性在整个人类血小板聚集测定中证实。这种方法可能在药物发现中广泛应用毒理学负债。

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