Omicron在COVID-19大流行中开了一个新的章节2,30。对这种变体的主要关注点包括其在不同国家的迅速传播所强调的，以及跨越整个病毒基因组的55多个突变的存在。Omicron在NTD，RBD和Furin裂解位点附近的尖峰蛋白中包含32个突变。在其他感兴趣的VOC和变体中已经存在一些突变，并且已广泛特征30,31,32。由于其位置，他们有望影响天然或治疗性抗体的结合，以增加与ACE2的亲和力并增强峰值的融合活性。未来的工作将有助于确定这种突变的关联如何影响培养系统中的病毒适应性及其对变体高传递性的贡献。

　　在这里，我们研究了临床或临床前单克隆抗体的交叉反应性，以及来自疫苗接收者和长期康复个体的115种血清对感染性孤立分离株的交叉反应性。我们报告说，在临床使用或发育中的九种单克隆抗体中，有六种（Bamlanivimab，Etesevimab，casirivimab，casirivimab，imdevimab，Tixagevimab和regdanvimab）无效。另外两种抗体（西尔加维m和adintrevimab）显示出IC50的20倍。Sotrovimab受Omicron突变的影响较小，IC50仅增加了三倍。我们还表明，在服用两剂辉瑞或阿斯利康疫苗后5个月进行采样的疫苗接种个体的血清几乎没有中和Omicron。感染后6或12个月的疗养者的血清几乎没有中和或无法检测到中和Omicron。

　　抗体疗效的降低有助于解释大量突破性感染和再感染病例，以及在非免疫和免疫个体中的OMICRON的传播33。目前尚无证据表明与幼稚或免疫个体中的三角洲相比，与Omicron相关的疾病严重程度增加。即使先前存在的SARS-COV-2抗体可能难以阻止Omicron感染，吞咽反应和细胞免疫也可能会起作用，以防止严重的疾病形式34。

　　我们进一步报告说，辉瑞疫苗的加强剂量以及先前感染的个体的疫苗接种，大大提高了抗SARS-COV-2中和抗体的总体水平，远高于阈值，允许抑制Omicron。已知抗体的亲和力成熟可以提高随时间时间35,36的体液抗SARS-COV-2反应的功效。这个过程有助于解释助推器剂量的功效。然而，与当前主要的三角菌株相比，具有高抗体水平的血清对OMICRON的中和疗效的中和性降低了6倍至23倍。

　　我们工作的潜在局限性包括从疫苗受体和康复个体分析的血清数量少，以及缺乏细胞免疫的表征，这比体液反应更具交叉反应。因此，我们的结果可能部分低估了疫苗和先前感染对Omicron感染的残留保护，特别是在疾病的严重程度方面。我们仅分析了助推器剂量后一个月或感染个体疫苗接种后一个月后采样的血清。未来与更多个体和更长的调查期的工作将有助于表征针对Omicron的体液反应的持续时间。我们专注于辉瑞和阿斯利康疫苗接种引起的免疫反应。值得确定其他疫苗对此变体的效力。

　　我们将分析集中在一个单个病毒分离株上，对应于原型Omicron变体序列（Pango Ba.1谱系）。最近出现了两个具有其他突变（BA.2和BA.3）的相关谱系（BA.2和BA.3），并且扩散较大。值得比较这些近期谱系的病毒分离株与主要BA.1 Omicron菌株的行为。

　　我们的结果在使用治疗性单克隆抗体和疫苗方面具有重要的公共卫生后果。单克隆抗体的临床适应症包括无法安装免疫反应的个体的暴露前预防，以及预防受感染的个体的COVID-19，那些处于高风险朝着严重疾病发展的人中。基于抗体的治疗策略需要迅速适应Omicron。有必要在临床前模型或临床试验中进行实验，以评估IC50中的下降是否转化为单克隆抗体的临床疗效受损，这些抗体保留了针对Omicron的功效。大多数低收入国家的疫苗接种率低，这种情况可能促进SARS-COV-2传播和持续发展。助推器剂量提高了体液免疫反应的质量和水平，并且与对严重形式的疾病的强烈保护有关37。全世界必须加快疫苗和助推器的加速部署，以抵消病毒传播。我们的结果还表明，需要更新和完成当前的药典，特别是在疫苗和单克隆抗体方面。