A，B，分层聚类来自两个独立的实验，这些实验反映了来自肝脏，胰腺，胰腺，肺和肾脏的地下肿瘤和转移性结节，该肿瘤，胰腺，肺和肾脏是用黑色素瘤M405，M481和M514（A）移植的小鼠（请参阅分析数据的扩展数据），以及分子的数据表1用黑色素瘤M405，M481和UT10移植的小鼠的胰腺和肾脏（每个实验中的黑色素瘤n = 2-3只小鼠；有关单个代谢物的数据，请参见扩展数据表2（b）。C，从从皮下肿瘤或转移性结节分离的流式细胞学分类的人类黑色素瘤细胞中提取的代谢产物的分层聚类（UT10，M481，N = 3小鼠在两个独立的实验中）。D，E，从皮下肿瘤和转移性结节中提取的代谢产物的分层聚类，该小鼠用皮下，循环或转移性黑色素瘤细胞皮下移植的小鼠（在两个独立实验中每只黑色素瘤的n = 4小鼠n = 4小鼠）。从每个实验比较皮下肿瘤和转移细胞的实验的F，GSH/GSSG比。（i）在0.1％甲酸存在下提取代谢产物，以抑制两个独立的实验中的自发氧化42，以比较每个实验中三种不同黑色素瘤的小鼠皮下和转移性肿瘤（M405，M481和UT10）。（ii）和（iii）GSH/GSSG比分别来自A和B中所示的实验。（iv）通过皮细胞仪从皮下肿瘤中分离出的黑色素瘤细胞中的GSH/GSSG比，以及带有M405和M481的小鼠的血液（循环黑色素瘤细胞）。（v）在两个独立的实验中提取0.1％甲酸的情况下提取代谢产物，其中通过从皮下和转移性肿瘤中的流式细胞仪分离黑色素瘤细胞（M405和M481）。尽管与循环细胞或转移结节相比，皮下肿瘤的黑色素瘤细胞中的GSH/GSSG比总是明显更高，但由于细胞分离和代谢物提取的技术差异以及对GSH和GSGS的质谱敏感性，实验的比率在实验中有所不同。G，GSH/GSSG比来自皮下肿瘤或转移性结节的黑色素瘤细胞的移植以及来自相同小鼠的转移性结节（M405; M405; n = 2至3鼠）的转移性结节。这些数据表明，在皮下移植后，GSH/GSSG比率下降是可逆的。H，直方图显示源自皮下细胞（SQ）的移植（SQ），来自转移细胞移植（来自METS的SQ）和转移性细胞（转移酶）的皮下细胞（SQ），皮下肿瘤细胞的线粒体肿块。这些直方图反映了图1G所示的数据。所有错误条代表S.D.使用两尾学生的t检验（F和G）评估统计显着性。*p <0.05。