RAS – MAPK – MSK1途径调节ataxin 1蛋白水平和SCA1中的毒性_科技快讯

　　许多神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏症，帕金森氏症和多谷氨酰胺疾病，具有一种常见的致病机制：由于突变蛋白耐药性降解或过度表达野生型蛋白质的抗性，引起疾病蛋白的异常积累。我们已经制定了一种策略，通过筛选影响疾病驱动蛋白水平的遗传网络来鉴定此类神经退行性疾病的治疗入口点。我们将这种方法应用于将平行细胞基于平行的细胞和果蝇遗传筛选整合到1型脊髓脑性共济失调（SCA1）上，该疾病是由共生蛋白酶1（ATXN1）中聚谷氨酰胺道扩展引起的。我们的方法表明，RAS -MAPK – MSK1途径的几个成分的下调降低了ATXN1水平并抑制果蝇和小鼠的神经变性。重要的是，该途径成分的药理抑制剂也降低了ATXN1水平，这表明这些成分代表了缓解SCA1的新治疗靶标。总的来说，这些数据揭示了SCA1的新治疗入口点，并提供了解决其他棘手的神经退行性疾病的原则证明。

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