与肽激动剂结合的GLP-1受体的晶体结构

2025-06-22 13:28来源:本站

  胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)和胰高血糖素受体(GCGR)属于B类G蛋白偶联受体家族,并且在葡萄糖稳态和胰岛素释放中具有相反的生理作用。因此,它们对于调节新陈代谢和食欲很重要,并为2型糖尿病提供了重要的治疗可能性。但是,到目前为止,尚未解决这些受体的全长结构。本文中的三篇论文报告了GLP-1R的结构。雷·史蒂文斯(Ray Stevens)及其同事描述了人类GLP-1R跨膜结构域的晶体结构,在复杂的不活跃状态下,具有负变构调节剂。菲奥娜·马歇尔(Fiona Marshall)及其同事描述了与截短的肽激动剂复合物中的活跃状态全长受体,这些受体在小鼠对口服给药中具有有效的活性。Georgios Skiniotis,Brian Kobilka和同事描述了与其内源性肽配体,GLP-1和异三聚体G蛋白的复合物中未改性GLP-1R的低温电子显微镜结构。最后,在本周《自然》一书中的第四篇论文中,贝利·吴(Beili Wu)及其同事在不活动构象中报告了全长GCGR的晶体结构。综上所述,这些研究提供了对B类受体的激活和信号传导机制的关键见解,并为靶向该受体家族提供了治疗机会。

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