2025-06-22 06:51来源:本站
甲状腺球蛋白(TG)是甲状腺激素的蛋白质前体,这对于脊椎动物中的生长,发育和代谢控制至关重要1,2。TG的激素合成发生在甲状腺中,通过抗酪氨酸对的碘化和耦合,并由TG蛋白解析完成。据认为,TG内的酪氨酸接近能够使偶联反应,但尚未清楚地鉴定出激素发育酪氨酸,并且缺乏TG的三维结构已经阻止了机械的理解4。在这里,我们在大约3.5Å的分辨率下介绍了全长人甲状腺球蛋白的结构,由低温电子显微镜确定。我们在结构中鉴定了所有激素发育酪氨酸对,并使用位置定向的诱变和使用HEK293T细胞中表达的人TG进行了定向的诱变和体外激素产生测定。我们的分析表明,酪氨酸的接近性,柔韧性和溶剂暴露是激素发育部位的关键特征。我们将反应位点从TG转移到无关的细菌麦芽糖结合蛋白(MBP)中的工程酪氨酸供体对对,该蛋白(MBP)产生了激素的产生,其效率与TG相当。我们的研究提供了一个框架,以进一步了解甲状腺激素的生产和调节。