2025-06-22 06:31来源:本站
肿瘤生成和衰老的生物学的程度是由区分人类种群的因素塑造的。具有获得突变的造血克隆随着年龄的增长而变得普遍,并可能导致血液癌1,2,3,4,5,6,7,8,9,10。在这里,我们根据33,250个常染色体镶嵌染色体改变了造血细胞中基因组突变和克隆选择的共享和人群特异性模式,我们在179,417名日本日本日本日本日本的日本参与者中检测到,并将其与UK Biobank的类似数据进行比较。在这个长期寿命的日本人口中,在超过90岁以上的人群中检测到35.0%以上(S.E.M.,1.4%)的镶嵌染色体改变,这表明这种克隆随着年龄的增长而趋向于必然性。日本和欧洲的个体在其各自的造血克隆中突变的基因组位置表现出主要差异。这些差异预测了这些人群中慢性淋巴细胞性白血病(在欧洲个体中更常见)和T细胞白血病(在日本个体中更常见)的相对率。慢性淋巴细胞性白血病的三个不同的突变前体(包括第三种三体,染色体的丧失13q和13q和13q的丧失以及杂合性的拷贝中性丧失)在日本个体中的普遍性降低了2至六倍,这表明日本和欧洲的种群在泛滥的纯辣椒式纯辣椒中的选择性上很早就存在,这表明日本和欧洲的种群有所不同。日本和英国人口也表现出源于B和T细胞谱系产生的克隆速率非常不同,这预测了这些人群中B和T细胞癌的相对发生率。我们确定了六个先前未描述的基因座,在该基因座中,遗传变体易于复制或删除继承的风险等位基因,易于摩西染色体改变, 包括NBN,MRE11和CTU2的大型稀有变体(优势比,28-91)。我们建议克隆上的选择性压力受到人类特定因素的调节。因此,有必要对来自世界各地人群中克隆选择和癌症进行进一步的基因组表征。