一类新的抗菌剂抑制IIA型拓扑异构酶_生活

　　尽管基因组学在鉴定新的必需细菌基因方面取得了成功，但抗菌药物发现缺乏可持续的铅来解决增加的多药耐药性。IIA型拓扑异构酶裂解和宗教DNA调节DNA拓扑，是一类主要的抗菌和抗癌药物靶标，但是没有理解药物作用的结构性良好的结构基础。在这里，我们报告了与金黄色葡萄球菌DNA回旋酶和DNA复合物中有效的新类，广谱抗菌剂的2.1Å晶体结构，显示了一种新的抑制方式，该模式避免了这种临床上重要的药物目标中氟喹诺酮的耐药性。抑制剂在Gyra二聚体界面的两倍轴上“桥” DNA和瞬态非催化口袋，靠近活性位点和氟喹诺酮结合位点。在抑制剂复合物中，活性位点似乎有望裂解DNA，在TopRim（拓扑异构酶/primase）结构域和cissile磷酸盐之间观察到单个金属离子。这项工作为拓扑异构酶作用的机制提供了新的见解，以及一种基于结构的药物设计的平台，以针对临床证明但构型灵活的酶类类别的新型抗菌剂设计。

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