电压门控钠通道的晶体结构

2025-06-21 20:55来源:本站

  电压门控钠(NAV)通道启动可激发细胞的电信号传导,是药物和疾病突变的分子靶标,但尚不清楚其电压依赖性激活,离子选择性和药物阻滞的结构基础。在这里,我们报告了从Arcobacter Butzleri(Navab)以2.7Å分辨率的四个激活电压传感器捕获的电压门控Na+通道的晶体结构。精氨酸门控电荷在电压传感器内产生多种亲水相互作用,包括与蛋白质主链的意外氢键。与以前的开孔钾通道结构进行比较表明,电压传感器结构域和S4 – S5接头通过在孔模块底部的铰链围绕铰链旋转一起旋转中心孔扩张中心孔。Navab选择性过滤器短,宽4.6Å,填充水,四个酸性侧链周围是离子传导途径的最狭窄部分。这种独特的结构呈现出高电场强度的阴离子协调位点,该位点通过与谷氨酸侧链直接相互作用通过部分脱水来赋予Na+选择性。孔模块侧面的塞雷剧院被脂肪酰基链延伸到中央空腔中意外地穿透,并且这些门户足够大,足以进入小型疏水孔隙阻滞药物。该结构提供了用于理解可激发细胞中电信号的模板,以及用于原子水平上用于疼痛,癫痫和心律不齐的药物的作用。

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